近日Pliant Therapeutics公布其药品bexotegrast（PLN-74809）于临床2a期试验治疗特发性肺纤维化（IPF）患者的中期数据。分析显示，320 mg bexotegrast组患者达成主要与次要终点，患者的用力肺活量（FVC）于统计上明显增加，且药物耐受性良好。Pliant预计于2023年年中时启动bexotegrast的临床2b期试验。

特发性肺纤维化是一种慢性、渐进式的肺纤维化疾病，此病会导致患者虚弱、严重的呼吸困难、难以进行像是说话与走路等日常活动，最终可能导致死亡。此疾病的成因未知，且目前没有药物可治愈IPF，现有获批疗法无法抑制疾病进展，患者有非常有限的治疗选项，具高度未竟医疗需求。

Bexotegrast是一种口服小分子αvβ6与αvβ1双抑制剂，目前主要研发方向为治疗IPF与原发性硬化性胆管炎（PSC）。此药物已获美国FDA授予治疗IPF的快速通道资格与孤儿药资格。

▲Bexotegrast化学结构式（图片来源：PubChem）

此次所公布的INTEGRIS-IPF试验为一双盲、安慰剂为对照的2a期试验。共有119位IPF患者入组，随机分配使用一天一次40、80、160、320 mg的bexotegrast或安慰剂。试验终点为检视药物的安全性与耐受性，次要终点则是对bexotegrast的药代动力学评估。

数据显示患者对320 mg bexotegrast的耐受性良好，所有药物相关不良反应属于轻、中度，没有观察到药物相关的严重不良反应。试验的探索性疗效终点评估显示，320 mg药物组患者（n=21）在所有时间点上，其平均FVC值在统计上皆较基线显著增加，且高于低剂量组患者。患者在经过12周320 mg bexotegrast的治疗后，其平均FVC相对基线增加了29.5 ml，而安慰剂组患者的FVC值则出现110.7 ml的下降。此外，与安慰剂组相比，经12周治疗后，320 mg药物组患者在用力肺活量预期百分比（FVCpp）、肺纤维化定量（QLF）和血清生物标志物含量值上，皆展现明显的治疗效果。值得一提的是，研究指出在12周时，10%或以上的FVCpp值下降与IPF患者两年内死亡率增加相关。在此试验当中，没有任何一位320 mg药物组患者的FVCpp值下降超过10%。

▲安慰剂与320 mg bexotegrast剂量组患者相较于基线的FVC变化量

“INTEGRIS-IPF试验数据远超过我们的预期，这显示bexotegrast具良好的安全性，并在使用320 mg剂量时，可于统计上明显改善患者的FVC，”Pliant的首席医学官Éric Lefebvre博士说道，“此外，我们也观察到患者在FVC、QLF与生物标志物上一致的剂量反应，我们期待推动bexotegrast进入临床2b期试验。”

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